STS-121 è stata una missione dello Space Shuttle Discovery della NASA verso la Stazione Spaziale Internazionale (ISS).
L’obiettivo principale della missione era mettere alla prova le nuove tecniche di riparazione introdotte dopo l’incidente della missione STS-107/Columbia del 2003 oltre che trasportare sulla stazione rifornimenti ed equipaggiamenti. Lo shuttle ha anche portato sulla ISS l’astronauta ESA di nazionalità tedesca Thomas Reiter, rimasto poi a bordo come membro di Expedition 13.